Федорова анастасия санкт петербург: Федорова Анастасия Олеговна — 2 отзыва | Санкт-Петербург
- Федорова Анастасия Олеговна — 2 отзыва | Санкт-Петербург
- Концерт Музыкальное приношение 30.
- Российская кибергруппировка подбрасывает зараженные флешки военным предприятиям США
- Зависимость от дозы и времени функциональных нарушений в тощей кишке крыс после воздействия ионизирующего излучения
- Электронная почта и телефон Анастасии Федоровой
- Личности Санкт-Петербурга / Петербург ГОРОД / Путеводитель по Санкт-Петербургу, Россия
- Награды-2014 | аннапавлова
- Анастасия Царькова — КАВЬЯР
- | ЕВА Санкт-Петербург
- Корейская община России десятилетиями была тихой силой. Теперь они встают — The Calvert Journal
Федорова Анастасия Олеговна — 2 отзыва | Санкт-Петербург
2008
Star Smile Ортодонтия без брекетов
2009
Icon-Infiltration Concept
2009
Система Orapix и лингвальная техника прямой дуги
2009
МВТ. Основы философии и концепции механики лечения
2009
Микроимплантация — будущее ортодонтии
2009
Современный подход к планированию ортодонтического лечения
2009
Клинические аспекты применения самолигирующихся систем SmartClip и Clarity SL для лечения различных видов зубочелюстных аномалий
2009
Damon System
2009
Научные и клинические аспекты применения остеопатии в краниальной области
2010
Применение микровинтов VectorTAS в ортодонтической практике для создания временной опоры
2011
Основы лингвальной ортодонтии. Лингвальные брекеты Stb, Incognito
2011
Лечение различных аномалий прикуса современной техникой. Третий уровень
2011
Клинические аспекты применения корректора дистального прикуса Forsus EZ
2012
Междисциплинарный подход в системе Face: эстетика в функции. Золотая эра ортодонтии
2012
Ортодонтия и периодонтия: теория и практика для взаимного успеха
2013
Развитие 8 поколений системы пассивного самолигирования Damon за 15 лет
2014
Эстетика лица и зубов в ортодонтии
2016
Раннее лечение аномалий прикуса: протокол лечения
2016
Особенности диагностики и ортодонтического лечения пациентов с дисфункцией ВНЧС
2016
Аномальные окклюзии в вертикальной плоскости — глубокий и открытый прикус
2016
Ретинированные зубы: проблемы, связанные с их лечением, и возможные осложнения
2016
Лечение зубочелюстных аномалий в периоды молочного и сменного прикусов
2016
Механика ортодонтического лечения
2016
Ортодонтические проблемы хирургических пациентов
2017
Лечение патологии височно-нижнечелюстного сустава
2017
Лечение аномалий окклюзии 2 класса
2017
Элайнеры VSD
2017
Аномалии ВНЧС и окклюзии: от функции к эстетике
2018
Основы практической гнатологии
2018
Применеие анализатора HIP-плоскости в диагностике, планировании и проведении ортопедического и ортодонтического лечения
2018
Нейромышечный подход в лечении пациентов с дисфункцией ВНЧС
2019
Особенности лечения пациентов с хорошей кооперацией и ее отсутствием. Контроль и реализация торка
2019
Ортодонтическое лечение детей
2019
Простые решения для лечения нарушений прикуса в детском и подростковом возрасте. Инновационный подход к лечению патологий прикуса с новой безникелевой самолигирующей системой SLX
2020
Вертикальный подход к планированию и коррекции сагиттальныx аномалий
2020
8 ключей ортодонтического лечения
2020
Асимметрии: перекрестный прикус и 3 класс
2020
Композитный протокол
2020
Комбинированное лечение: взаимодействие хирурга и ортодонта
2020
Airway Dentistry в практике врача-терапевта
2020
Цефалометрический анализ: от 2В до 3D
2020
Открытый прикус. Глубокий прикус
2020
Окклюзионные концепции в стоматологической практике
2020
Диагностика открытого прикуса и миофункциональная терапия в период смены прикуса с помощью Myobrace
2020
Сплинты: что нужно знать для работы с ними
2020
Все о высокодейственной системе минивинтов Bio-Ray
2021
Творческий подход в ортодонтической практике
2021
Прозрачная ортодонтия
2021
Адаптация детей к стоматологическому лечению
Концерт Музыкальное приношение 30.

Что ВсёРождество и Новый годФильмы в прокатеСпектакли в театрахАвтособытияАкцииБалБалет, операБлаготворительностьВечеринки и дискотекиВыставкиВыступления DJДетские елкиКинопоказыКонференцииКонцертыКрасота и модаЛекции, семинары и тренингиЛитератураМероприятия в ресторанахМероприятия ВОВОбластные событияОбщественные акцииОнлайн трансляцииПраздники и мероприятияПрезентации и открытияПремииРазвлекательные шоуРазвлечения для детейРеконструкцииРелигияРождество и Новый Год в ресторанахСобытия на улицеСпектаклиСпортивные события Творческие вечераФестивалиФК ЗенитШкольные каникулыЭкологические событияЭкскурсииЯрмарки
Где
ВездеАдминистрации р-новКреативные art заведенияПарки аттракционов, детские развлекательные центрыКлубы воздухоплаванияБазы, пансионаты, центры загородного отдыхаСауны и баниБарыБассейны и школы плаванияЧитальные залы и библиотекиМеста, где играть в бильярдБоулингМагазины, бутики, шоу-румы одеждыВерёвочные городки и паркиВодопады и гейзерыКомплексы и залы для выставокГей и лесби клубыГоры, скалы и высотыОтели ГостиницыДворцыДворы-колодцы, подъездыЛагеря для отдыха и развития детейПрочие места отдыха и развлеченийЗаброшки — здания, лагеря, отели и заводыВетеринарные клиники, питомники, зоогостиницыЗалы для выступлений, аренда залов для выступленийЗалы для переговоров, аренда залов для переговоровЗалы и помещения для вечеринок, аренда залов и помещений для вечеринокЗалы и помещения для мероприятий, аренда залов и помещений для мероприятийЗалы и помещения для праздников, аренда залов и помещений для праздниковЗалы и помещения для празднования дня рождения, аренда залов и помещений для празднования дня рожденияЗалы и помещения для проведения корпоративов, аренда залов и помещений для проведения корпоративовЗалы и помещения для проведения семинаров, аренда залов и помещений для проведения семинаровЗалы и помещения для тренингов, аренда залов и помещений для тренинговЗалы со сценой, аренда залов со сценойКонтактные зоопарки и парки с животнымиТуристические инфоцентрыСтудии йогиКараоке клубы и барыКартинг центрыЛедовые катки и горкиРестораны, бары, кафеКвесты в реальности для детей и взрослыхПлощадки для игры в кёрлингКиноцентры и кинотеатрыМогилы и некрополиВодное поло.
Когда Любое времясегодня Чт, 13 январязавтра Пт, 14 январясуббота, 15 январявоскресенье, 16 январяпонедельник, 17 январявторник, 18 январясреда, 19 январячетверг, 20 январяпятница, 21 январясуббота, 22 января
Российская кибергруппировка подбрасывает зараженные флешки военным предприятиям США
| ПоделитьсяПо сообщениям ФБР, криминальная группировка FIN7 начала
от имени Amazon и министерства здравоохранения США
рассылать USB-накопители с вредоносным ПО. Подобные трюки группировка проворачивает не впервые.
Кибергруппировка FIN7 рассылает по оборонным компаниям США почтовые отправления, содержащие USB-накопители с шифровальщиками, сообщает ФБР.
Злоумышленники используют крупнейшие почтовые службы США USPS и UPS, указывая в качестве отправителей Amazon и Министерство здравоохранения и социальных служб США. Кампания идет уже несколько месяцев: ФБР получает сообщения о ней с августа 2021 г.
В посылках злоумышленников содержатся материалы с рекомендациями по противодействию COVID-19, фальшивые подарочные карты или подделанные благодарственные письма, в зависимости от того, от чьего имени они отправлялись.
Если жертвы имели
неосторожность подключить непроверенный flash-накопитель, то начиналась атака. Сам накопитель
регистрировался в системе как HID-клавиатура, с которой автоматически вводились
команды на установку вредоносных компонентов в скомпрометированные системы. Конечной целью этих команд было получение доступа ко всей локальной сети и
установка в нее шифровальщиков везде, где только можно.
Кибергруппировка FIN7 начала атаковать оборонные предприятия США
Для компрометации сети используется широкий набор инструментов, в том числе, Metasploit, CobaltStrike, Carbanak, бэкдор Griffon и скрипты PowerShell. В конечном счете жертвам устанавливались такие шифровальщики-вымогатели как BlackMatter и REvil.
Группировка FIN7 уже не в первый раз проводит подобные кампании. В начале 2020 г. те же злоумышленники распространяли подобные посылки от имени торговой сети BestBuy, специализирующейся на бытовой электронике. Зараженные флешки рассылались отелям, ресторанам и торговым сетям. В некоторых случаях жертвы получали от злоумышленников звонки или сообщения по электронной почте с призывами поскорее подключить накопители к своим системам.
С мая 2020 г. FIN7 начали добавлять в свои
посылки игрушечных медведей, очевидно, чтобы отвести подозрения.
«Защитить корпоративную
инфраструктуру от подобных атак можно несколькими способами, — говорит
FIN7
считается российской киберкриминальной группировкой, одной из самых успешных в
мире.
В 2018 г. в Дрездене был задержан и позднее экстрадирован в США некто Федор Гладырь, гражданин Украины. В обвинительном заключении он был назван одним из руководителей FIN7, принимавшим самое непосредственное участие в ее атаках. В 2019 г. Гладырь пошел на сделку со следствием и частично признал вину, а в 2021 г. был осужден судом Вашингтона на 10 лет тюремного заключения.
Членом группировки Гладырь стал после того, как устроился на должность системного администратора в компанию CombiSecurity, которая позиционировалась как фирма, специализирующаяся на информационной безопасности с головным офисом в Москве. На деле же эта компания была не более чем фасадом, прикрывавшим киберпреступные операции FIN7 и использовавшимся для найма новых членов группировки.
На сайте SuperJob еще можно найти объявления этой компании, датированные 2017 г.
Кроме Гладыря, в 2018 г. в
Польше и Испании были задержаны двое других предполагаемых участника FIN7, также являющиеся
гражданами Украины: Дмитрий Федоров и Андрей Колпаков. Оба были
экстрадированы в США.
Летом 2021 г. Колпаков был приговорен к семи годам тюрьмы; он также признал вину. Его защита утверждала, что он не занимал в FIN7 руководящих позиций, а просто оказался «загнанным в угол» после того, как «случайно» стал участником группировки. По всей видимости, он также устраивался на работу в CombiSecurity.
Что касается Федорова, то он, по-видимому, до сих пор находится в Польше и ожидает экстрадиции в США.
В материалах министерства юстиции США упоминается дело против еще одного предполагаемого участника FIN7, Дениса Ярмака, также гражданина Украины. Его арестовали в 2020 г. по запросу США в Таиланде. Суд над ним начался в конце июля 2020 г., но продолжится только в сентябре 2022 г.
Таким образом, в руках американского правосудия оказались четверо участников FIN7, двое из которых уже получили сроки, однако своей активности группировка не снижает.
Роман Георгиев
Зависимость от дозы и времени функциональных нарушений в тощей кишке крыс после воздействия ионизирующего излучения
Physiol Rep. 2021 Aug; 9(15): e14960.
Ливанова Александра Александровна
1 кафедра общей физиологии, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург Россия,
2 кафедра биологии, С.Военно-медицинская академия им. М. Кирова, Санкт-Петербург Россия,
Федорова Арина Александровна
1 кафедра общей физиологии, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург Россия,
Завирский Александр Васильевич
3 Кафедра военной токсикологии и медицинской защиты, С.М. Кировская военно-медицинская академия, Санкт-Петербург Россия,
Бикмурзина Анастасия Евгеньевна
1 кафедра общей физиологии, св.СПбГУ, Санкт-Петербург Россия,
Игорь Иванович Кривой
1 кафедра общей физиологии, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург Россия,
Александр Григорьевич Марков
1 кафедра общей физиологии, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург Россия,
1 кафедра общей физиологии, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург Россия,
2 кафедра биологии,
С. Военно-медицинская академия им. М. Кирова,
Санкт-Петербург
Россия,
3 Кафедра военной токсикологии и медицинской защиты, С.М. Кировская военно-медицинская академия, Санкт-Петербург Россия,
Автор, ответственный за переписку. * ПерепискаМарков Александр Григорьевич, кафедра общей физиологии, Санкт-Петербургский государственный университет, Университетская наб., 7/9, 199034, Санкт-Петербург, Россия.
Электронная почта: [email protected]
Поступила в редакцию 21 апреля 2021 г .; Пересмотрено 19 июня 2021 г .; Принято 19 июня 2021 г.
Copyright © 2021 Авторы. Physiological Reports , опубликованные Wiley Periodicals LLC от имени Физиологического общества и Американского физиологического общества. Это статья в открытом доступе на условиях http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ License, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.
Abstract
Ионизирующее излучение вызывает резкое изменение транспортной и барьерной функций кишечника.Степень радиационного повреждения зависит, прежде всего, от поглощенной дозы и времени после облучения. Существует множество экспериментальных протоколов, предусматривающих различные моменты времени и дозы, при отсутствии общего подхода. В настоящей работе для разработки единой удобной экспериментальной схемы исследовали зависимость барьерных и транспортных свойств тощей кишки крыс от дозы и времени после воздействия ионизирующего излучения. Самцов крыс Wistar подвергали общему рентгеновскому облучению тела (2, 5 или 10 Гр). Контрольная группа подвергалась процедуре ложного облучения.Образцы тощей кишки крысы получали через 24, 48 или 72 часа после облучения. Трансэпителиальное сопротивление, ток короткого замыкания ( I sc ), и парацеллюлярную проницаемость образцов тощей кишки для флуоресцеина натрия измеряли в камере Уссинга; также было проведено гистологическое исследование. Эти параметры достоверно нарушались только через 72 ч после облучения в дозе 10 Гр, что сопровождалось утратой крипт и ворсин, воспалительными инфильтратами и распадом энтероцитов.Это говорит о том, что найденная экспериментальная точка (72 ч после облучения 10 Гр) является наиболее подходящей для будущих исследований с использованием тощей кишки крысы в качестве модели.
Ключевые слова: ионизирующее излучение, тощая кишка, камера Уссинга
Реферат
Ионизирующее излучение оказывает выраженное влияние на барьерную и транспортную функции кишечника, провоцируя острый желудочно-кишечный лучевой синдром и ограничивая дозу и эффективность лучевой терапии. В данном исследовании определяли электрофизиологические характеристики и проницаемость тощей кишки крыс после рентгеновского облучения в зависимости от дозы и времени после облучения.
Новые результаты
1. Каков центральный вопрос этого исследования?
Ионизирующее излучение нарушает работу желудочно-кишечного тракта. Существующие экспериментальные протоколы предоставляют разрозненные данные о дозовой и временной зависимости радиационных эффектов при отсутствии общего подхода. В этом исследовании разработан единый протокол с использованием тощей кишки крысы в качестве модели.
2. Каков основной вывод и его важность?
Значительные нарушения структурно-функциональных характеристик тощей кишки крыс выявлены через 72 ч после облучения в дозе 10 Гр, что свидетельствует о том, что эти условия наиболее подходят для изучения облучения.Учитывая важную роль желудочно-кишечного тракта в водно-солевом балансе и в защите от бактериального вмешательства, эти данные могут быть полезны для будущей разработки новой эффективной терапевтической стратегии при радиационном поражении.
1. ВВЕДЕНИЕ
Барьерная и транспортная функции эпителия играют решающую роль в поддержании гомеостаза. Эпителиальный барьер в желудочно-кишечном тракте обеспечивает защиту от бактериального вмешательства, а также поддерживает водно-электролитный баланс. Ионизирующее излучение вызывает поражение различных тканей, в том числе желудочно-кишечного тракта; радиационно-индуцированная дисфункция кишечника хорошо задокументирована (Dubois & Walker, 1988; Shadad et al., 2013). Радиационное поражение желудочно-кишечного тракта имеет большое значение по нескольким причинам. Риски поражения кишечника и толстой кишки ограничивают дозу облучения при лучевой терапии рака, что снижает эффективность лечения и значительно снижает качество жизни пациентов (Bacon et al., 2001; Sher, 2010). Опасность тяжелых поражений желудочно-кишечного тракта также значительна при высокодозном тотальном облучении организма, возникающем при авариях на атомных электростанциях и радиационных инцидентах, и ее необходимо учитывать при реализации стратегии ядерной безопасности.Также документально подтверждено, что нарушение эпителиального барьера желудочно-кишечного тракта индуцируется воздействием космической радиации, с последующим увеличением транслокации бактериальных продуктов, что является фактором, влияющим на здоровье космонавтов (Kennedy, 2014; Ni et al.
, 2011; Zhou et al., 2012).
Радиационное поражение проявляется тканезависимым образом, при этом толстая кишка относительно устойчива, тогда как тонкая кишка более чувствительна к облучению (Shukla et al., 2016). Кроме того, известно, что микробиом тонкого кишечника претерпевает значительные изменения при воздействии ионизирующего излучения (Walker et al., 1985). Важно отметить, что микробиом слизистых оболочек участвует в различных сигнальных путях, которые связывают его с другими системами организма, включая иммунную, эндокринную и нервную системы (Jones et al., 2020). Имеется много разрозненных данных, описывающих молекулярные основы физиологических нарушений тонкой кишки. Предыдущее исследование показало, что радиация разрушает плотные и слипчивые соединения кишечного эпителия, а также актиновый цитоскелет (Shukla et al., 2016). Na,K-АТФаза, которая играет критическую роль в полярности и векторном транспорте через эпителиальные клетки и функционально взаимодействует с клаудинами (Markov et al. , 2020), также является радиационной мишенью (Huang et al., 2019). Способность циркулирующего уабаина, специфического лиганда Na,K-АТФазы, влиять на экспрессию клаудинов и, следовательно, на барьерные свойства эпителия, также наиболее выражена в тощей кишке (Markov et al., 2020). Эти наблюдения позволяют предположить, что тощая кишка может служить удобной моделью для изучения молекулярных механизмов радиационно-индуцированных нарушений и подходов к их профилактике.
Степень радиационного поражения будет зависеть от множества условий, в первую очередь от поглощенной дозы и времени после облучения (Shadad et al., 2013). Различные экспериментальные протоколы, предусматривающие различные моменты времени и дозы, используются для изучения воздействия радиации на желудочно-кишечный тракт (Gunter-Smith et al., 1986; Verheye-Dua & Bohm, 2000; Yin et al., 2014). Существенным недостатком является отсутствие единого протокола в таких исследованиях. В данном исследовании для разработки единого удобного подхода изучалась зависимость барьерных и транспортных свойств тощей кишки крыс от дозы и времени после воздействия ионизирующего излучения. Было обнаружено, что ЛД50/30 рентгеновских лучей для крыс составляет 6.6 Гр (Challapalli et al., 2015), для этого исследования были выбраны три дозы, характеризующие нелетальный (2 Гр), полулетальный (5 Гр) и летальный (10 Гр) диапазоны.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Этическое одобрение
В экспериментах использовали взрослых самцов крыс Wistar ( Rattus norvegicus ; 350–400 г, виварий Санкт-Петербургского государственного университета, Россия, N = 20). Протокол эксперимента одобрен Комитетом по этике исследований на животных Санкт-Петербургского государственного университета (номер формы одобрения 131-03-3).Протокол эксперимента соответствовал требованиям ЕС, описанным в Директиве 2010/63/ЕС по экспериментам на животных. Животных содержали в виварии с циклом свет-ночь 12:12 и свободным доступом к пище и воде.
2.2. Облучение животных
Крыс подвергали тотальному рентгеновскому облучению тела (2, 5 или 10 Гр) с использованием аппарата РУМ-17 (МосРентген). Во время процедуры животных помещали в закрытый бокс из оргстекла, полностью ограничивавший их движения (крышка была снабжена отверстиями для кондиционирования воздуха).Фокусное расстояние до рентгеновской трубки составляло 50 см при мощности дозы 0,31 Гр/мин. Для контроля поглощенной дозы использовали индивидуальный дозиметр с последующей интерпретацией результатов с помощью измерительного прибора ГО-32 (Спецоборона). Контрольную группу подвергали процедуре ложного облучения, при которой животных помещали в бокс под выключенную рентгеновскую трубку.
2.3. Анестезия и эвтаназия животных
Легкую анестезию вызывали внутримышечной инъекцией Золетила 100 (тилетамин/золазепам; Вирбак) в дозе 10 мг/кг с последующей эвтаназией при вывихе шеи.
2.4. Измерение электрофизиологических характеристик и парацеллюлярной проницаемости тощей кишки в камере Уссинга
Образцы тощей кишки крыс получали через 24, 48 или 72 ч после облучения. Для оценки барьерных свойств эпителия (трансэпителиальное сопротивление, TER), а также пассивного и активного транспорта через эпителий (ток короткого замыкания, I sc ) использовалась камера Уссинга. Сегменты тощей кишки помещали в камеры Уссинга, заполненные раствором Кребса-Рингера, содержащим (в мМ): NaCl, 119; KCl, 5; CaCl 2 , 1.2; MgCl 2 , 1,2; NaHCO 3 , 25; Na 2 HPO 4 , 1,6; NaH 2 PO 4 , 0,4; d-глюкоза, 10 (pH 7,4). Во время записи (60 мин) раствор газировали 95% O 2 и 5% CO 2 и нагревали до 37°C. Регистрация I sc проводили, когда напряжение было зафиксировано на нулевом уровне (0 мВ). Для определения TER регистрировали значение напряжения при фиксации тока на уровне 10 мкА. ТЭД рассчитывали по закону Ома с учетом площади апертуры камеры (0,0.126 см²), и выражается в Ом см 2 . В течение 60 мин после регистрации в камере Уссинга, ТЭР и I sc значения ткани оставались стабильными для всех образцов. Следовательно, ТЭР и I sc , полученные на 30-й мин регистрации в камере Уссинга. Для измерения парацеллюлярной проницаемости тощей кишки в камеру Уссинга с апикальной стороны добавляли 50 мкл флуоресцеина натрия (Sigma Aldrich).
Раствор с базолатеральной стороны собирали после 60 мин инкубации и анализировали концентрацию флуоресцеина натрия с помощью лазерного сканера Typhoon FLA 9500 (GE Healthcare).
2.5. Гистологическое исследование
Срезы тощей кишки, полученные от двух групп крыс (ложнооблученных и облученных в дозе 10 Гр), фиксировали в 10% формалине (БиоВитрум) в течение 48 ч и заливали в парафиновые блоки. Предметные стекла толщиной пять микрометров делали срезы с использованием ротационного микротома Leica RM2265 (Leica Microsystems) и окрашивали гематоксилином и эозином. Ткани тощей кишки исследовали с помощью микроскопа Leica DMI6000 (Leica Microsystems). Изображения были сняты цифровой камерой (Leica) с увеличением ×100 и ×200 и проанализированы с помощью программного обеспечения Leica Application Suite (Leica Microsystems).
2.6. Статистический анализ
Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения Prism 8 (GraphPad). Статистическую значимость разницы средних оценивали с помощью двустороннего дисперсионного анализа (ANOVA). Критерий множественных сравнений Даннета использовался для сравнения групп животных, облученных в разных дозах, с соответствующей контрольной группой, ложно облученной. Тест множественных сравнений Тьюки использовался для сравнения подгрупп животных, облученных однократной дозой через 24, 48 или 72 часа после облучения.Все показанные значения представлены как среднее ± стандартное отклонение. Данные о каждом сегменте ткани, помещенном в камеру Уссинга, принимали за независимое событие. p – значения ниже 0,05 считались статистически значимыми.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Трансэпителиальная резистентность
После облучения 2 и 5 Гр TER существенно не отличалась от соответствующих контролей в любое время после облучения (рис. ). После вмешательства в дозе 10 Гр TER значительно снизился по сравнению с соответствующим контролем только через 72 часа после облучения (25.0 ± 10,3 и 62,1 ± 22,1 Ом·см 2 соответственно, p < 0,001) (рис. ). Значения TER в контрольных группах, а также в группах крыс, облученных в дозах 2 и 5 Гр, через 24, 48 и 72 ч после облучения достоверно не различались. В группе животных, облученных в дозе 10 Гр, TER через 72 ч после облучения был достоверно ниже, чем через 24 ч (25,0 ± 10,3 и 45,5 ± 15,6 Ом·см 2 соответственно, p < 0,05; рис. ) .
Трансэпителиальная резистентность (ТЭР) фрагментов тощей кишки крыс после облучения рентгеновскими лучами в различных дозах с различными сроками после облучения.Количество символов соответствует количеству фрагментов ( n ). Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. *** p < 0,001 — достоверное отличие от сопоставимой контрольной группы, двухфакторный дисперсионный анализ с критерием множественных сравнений Даннета; # p < 0,05 — достоверная разница между группами, облученными в однократной дозе 72 Гр и исследованными в разные постлучевые периоды (обозначается горизонтальной полосой), двухфакторный ANOVA с критерием множественных сравнений Тьюки
3.2. Ток короткого замыкания (
I подкожно ) После облучения 2 и 5 Гр, I подкожно существенно не отличались от соответствующих контролей в любое время после облучения (рис. ). После вмешательства 10 Гр, I подкожно было значительно снижено по сравнению с соответствующим контролем только через 72 ч после облучения (-27 ± 96 и 36 ± 44 мкА соответственно, p <0,05; рисунок ). Также следует отметить, что в группе облученных 10 Гр животных значение I sc изменил знак на отрицательный через 72 часа после воздействия (рис. ).При сравнении подгрупп, облученных однократно и наблюдаемых в разное время после воздействия, разница между животными, исследованными через 72 и 24 ч, была обнаружена в группе, подвергшейся облучению в дозе 10 Гр (-27 ± 96 и 79 ± 116 мкА соответственно, пк). < 0,01).
Ток короткого замыкания ( I sc ) фрагментов эпителия тощей кишки крыс после воздействия рентгеновского облучения в разных дозах с различными пострадиационными сроками. Количество символов соответствует количеству фрагментов ( n ).Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. * p < 0,05 — достоверное отличие от сопоставимой контрольной группы, двухфакторный дисперсионный анализ с критерием множественных сравнений Даннета; ## p < 0,01 — достоверная разница между группами, облученными в однократной дозе 72 Гр и исследованными в разные постлучевые периоды (показано горизонтальной полосой), двухфакторный ANOVA с критерием множественных сравнений Тьюки
3.3. Проницаемость для флуоресцеина натрия
Одновременное снижение TER и увеличение I подкожно (10 Гр, 72 ч после облучения) сопровождалось значительным увеличением проницаемости для флуоресцеина натрия по сравнению с согласованным контролем (5.3 ± 3,1 и 2,6 ± 0,6 см/с × 10 -4 соответственно, p < 0,01; Фигура ). Проницаемость в контрольных группах, а также в группах крыс, облученных в дозах 2 и 5 Гр, через 24, 48 и 72 ч после облучения достоверно не различалась. Тем не менее, после вмешательства в дозе 10 Гр проницаемость увеличилась в зависимости от времени к 72-му часу после облучения (рис. ).
Проницаемость для флуоресцеина натрия фрагментов тощей кишки крыс после облучения рентгеновскими лучами в различных дозах с различными периодами после облучения.Количество символов соответствует количеству фрагментов ( n ). Данные представлены в виде средних значений ± SD ** p < 0,01 — достоверное отличие от контрольной группы, двухфакторный дисперсионный анализ с критерием множественных сравнений Даннета; #### p < 0,001, §§ p < 0,01 - достоверное различие между группами, облученными в однократной дозе 72 Гр и исследованными в разные постлучевые периоды (обозначено горизонтальной чертой), два - способ с тестом множественных сравнений Тьюки
3.4. Гистологическое исследование
Срезы тощей кишки от ложнооблученных контрольных животных показали типичную гистологическую структуру тканей кишечника с хорошо выраженными ворсинками и криптами (рис. ). В контрольной группе наблюдались обычные lamina propria , типичный эпителий щеточной каймы и многочисленные бокаловидные клетки. В срезах, полученных от группы, облученной в дозе 10 Гр, определяется уменьшение количества и высоты кишечных ворсинок, а также слияние кишечных ворсинок, редукция бокаловидных клеток, потеря крипт и распад энтероцитов (рис. ).Области диффузной инфильтрации также отслеживались в собственной пластинке пластинки в группе 10 Гр.
Гистологические микрофотографии срезов тощей кишки крыс, окраска гематоксилином и эозином. (а, ×100) и (б, ×200) представляют группу ложнооблученных: наблюдается типичное гистологическое строение ткани кишечника с ворсинками (V) и криптами (C). Вдоль ворсинок контролируют эпителий краевой сыпи (стрелка) и бокаловидные клетки (стрелка). (в, ×100) и (г, ×200) представляют группу облученных в дозе 10 Гр: количество ворсинок и крипт уменьшено, ворсинки инфицированы.Наблюдаются участки инфильтрации (звездочка) и распада энтероцитов (знак решетка)
4. ОБСУЖДЕНИЕ
Ионизирующее воздействие существенно влияет на желудочно-кишечный тракт с последующим развитием тяжелого лучевого поражения (Garau et al. , 2011). Эти молекулярные и клеточные вмешательства сопровождаются нарушениями физиологических функций кишечного эпителия (Shadad et al., 2013). Для оценки барьерной и транспортной функций кишечника используют широко распространенный электрофизиологический метод (камера Юссинга), позволяющий исследовать ионный транспорт (ток короткого замыкания, I sc ) и барьерные свойства эпителия (трансэпителиальная резистентность, TER; Thomson et al., 2019). Используется множество протоколов, описывающих исследование барьерных и транспортных функций кишечного эпителия в камере Уссинга. Ранее при исследовании сегментов подвздошной кишки кролика в камере Уссинга после облучения в дозах от 5 до 12 Гр в соответствующие сроки (1, 24, 48, 72 и 96 ч) наблюдалось достоверное снижение TER, т.к. а также изменение значений I sc (Гюнтер-Смит и др., 1986). В указанном исследовании изучались электрофизиологические свойства кишечника при воздействии на животных высоких доз радиации, вызывающих острый желудочно-кишечный лучевой синдром.
Однако есть данные, показывающие, что ионизирующее излучение в более низких дозах также влияет на функции желудочно-кишечного тракта (Casero et al., 2017; Liu et al., 2019). У мышей, облученных в дозах 1, 3, 5 и 7 Гр, при исследовании в камере Уссинга выявлено повышение межклеточной натриевой проницаемости подвздошной кишки (Yin et al., 2014). Однако в данном случае постлучевые реакции кишечника изучались только в один период времени, а именно через 6 сут после облучения. Таким образом, комплексный анализ барьерной и транспортной функций тонкой кишки в несколько периодов времени, прошедших после радиационного облучения в разных дозах, не проводился.В данной работе впервые представлен сравнительный анализ электрофизиологических показателей эпителия тощей кишки крыс через 24, 48 и 72 ч после тотального облучения тела в широком диапазоне доз.
Установлено, что изменения барьерной и транспортной функций тощей кишки крыс после тотального облучения зависят как от дозы, так и от времени, прошедшего после облучения. Наиболее значительное отличие от соответствующей контрольной группы наблюдалось через 72 часа после облучения в дозе 10 Гр. Наблюдаемое снижение TER сопровождалось одновременным повышением парацеллюлярной проницаемости для флуоресцеина натрия, что в совокупности свидетельствует о поражении эпителиального барьера.Снижение барьерных свойств можно объяснить нарушением целостности кишечного эпителия и/или усилением парацеллюлярного транспорта. Известно, что белковые комплексы с плотными контактами ответственны за селективный парацеллюлярный транспорт ионов и молекул в кишечном эпителии. В частности, белки плотных контактов семейства клаудинов вносят основной вклад в обеспечение барьерных свойств (Markov et al., 2015). Ранее было показано, что радиационное облучение зависимо от дозы снижает уровень кишечного клаудина-3, определяющего плотность барьера и обеспечивающего непроницаемость эпителия (Huang et al., 2019; Милац и др., 2010). Настоящее исследование не оценивает клаудин-3, однако предлагается получить уровень и перераспределение белков плотных контактов в рамках дальнейшей работы, используя экспериментальную точку, полученную в ходе этого подхода.
Возможно, изменение молекулярных компонентов плотных контактов вызывает нарушение барьерных функций кишечника после облучения.
Как I пк отражает интенсивность транспорта ионов через эпителий, I пк снижение и смена знака с положительного на отрицательный, вероятно, свидетельствует о резком изменении вектора транспорта ионов между просветом кишечника и внутренней средой, наблюдаемом к 72 ч после облучение 10 Гр.Известно, что Na,K-АТФаза устанавливает трансмембранный градиент ионов натрия и калия (Matchkov & Krivoi, 2016) и функционально взаимодействует с клаудинами (Markov et al., 2020). Ранее в протеомных исследованиях было показано, что экспрессия гена Atp1b3, кодирующего одну из субъединиц Na,K-АТФазы, значительно модулируется в эпителии подвздошной кишки мышей при воздействии ионизирующего излучения (Huang et al., 2019). Изменения уровня и активности Na,K-АТФазы могут способствовать изменению значения I sc и нарушение транспортных функций кишечного эпителия после облучения.
Проведено гистологическое исследование препаратов тощей кишки, подтверждающее, что после 72 ч облучения в дозе 10 Гр наблюдается тяжелое нарушение функции кишечника, определяемое нарушением целостности эпителия. Наблюдаемый в этой группе распад энтероцитов может свидетельствовать о дефектах плотных контактов, возникающих после облучения и сопровождающихся нарушением барьерных свойств.
Установлено, что значительные нарушения барьерных и транспортных свойств кишечника наблюдались только при облучении в дозе 10 Гр, несмотря на документально подтвержденный факт, что облучение в меньших дозах оказывает влияние и на организм, в том числе на желудочно-кишечный тракт .Так, после облучения крыс в дозе 2 Гр был показан дисбаланс про- и антиоксидантных процессов, а в энтероцитах тонкого кишечника крыс сформировался окислительный стресс (Гарау и др., 2011; Хижняк и др., 2013). . При облучении грызунов в дозе 5 Гр были обнаружены отдельные апоптотические клетки вдоль оси «крипт-ворсинки» кишечного эпителия (Garau et al. , 2011; Mercantepe et al., 2019). Тем не менее, эти изменения, вероятно, не повлияли на функциональное состояние кишечного барьера, что не проявилось в электрофизиологических характеристиках и проницаемости кишечника при облучении в дозах менее 10 Гр в нашем исследовании.
Экспериментальная точка после облучения 10 Гр через 72 часа после облучения совпадает с синдромом острого желудочно-кишечного облучения, который возникает при дозах от 6 до 15 Гр (Garau et al., 2011). Наблюдается, что между 7 и 10 днями после воздействия диарея, тяжелое желудочно-кишечное повреждение, обезвоживание и потеря электролитов возникают после обнажения слизистой оболочки кишечника. Наши результаты показывают, что эти процессы инициируются через 72 часа после облучения в тощей кишке крыс Wistar, и в соответствии с характеристиками желудочно-кишечного радиационного синдрома этот эффект является долгосрочным.Известно, что при облучении в дозе 10 Гр крысы Вистар погибают в течение 7 дней с тяжелым радиационным поражением, выражающимся в анорексии, потере веса, профузной диарее, отеке лица и взъерошенных волосах (Challapalli et al. , 2015). Это означает, что если бы была предпринята попытка поставить эксперимент через 96 ч после облучения и даже позже, то часть животных из группы 10 Гр, вероятно, погибла бы, испытав сильные страдания. При обнаружении эффекта через 72 ч после облучения было принято решение не проводить эксперименты через 96 ч после процедуры, в том числе в целях соблюдения этических норм работы с животными.
В совокупности наши данные свидетельствуют о том, что 72 часа после воздействия ионизирующего излучения в дозе 10 Гр являются наиболее подходящим протоколом для будущих исследований с использованием тощей кишки крысы в качестве модели. Эта экспериментальная точка может быть использована при изучении эффектов облучения в рамках моделирования острого желудочно-кишечного лучевого синдрома. Мы предполагаем, что наблюдаемое нарушение барьерных и транспортных свойств кишечника может отражать ремоделирование плотных контактов и изменения активности Na,K-АТФазы.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
АВТОРСКИЙ ВКЛАД
Концепция или оформление работы: Марков Александр Григорьевич, Кривой Игорь Игоревич, Ливанова Александра Александровна. Сбор, анализ или интерпретация данных для работы: Ливанова А.А., Федорова А.А., Бикмурзина А.Е., Завирский А.В., Кривой И.И., Марков А.Г. Составление проекта работы или критический пересмотр важного интеллектуального содержания: Александра А.Ливанова, Арина А. Федорова, Анастасия Е. Бикмурзина, Александр В. Завирский, Игорь И. Кривой, Александр Григорьевич Марков. Все авторы одобрили окончательную версию рукописи и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы, обеспечивая надлежащее расследование и решение вопросов, связанных с точностью и целостностью любой части работы. Все лица, обозначенные как авторы, имеют право на авторство, и все те, кто имеет право на авторство, перечислены.
Примечания
Ливанова, А.А.
,
Федорова, А.А.
,
Завирский, А.В.
,
Бикмурзина, А.Е.
,
Кривой, И. И.
, &
Марков, А. Г.
(2021). Дозо-временная зависимость функциональных нарушений в тощей кишке крыс после воздействия ионизирующего излучения. Физиологические отчеты, 9, e14960. 10.14814/phy2.14960
[Перекрестная ссылка] [Академия Google]
Информация о финансировании
Данное исследование выполнено при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда № 18-15-00043. Научные исследования проводились с участием св.Центр молекулярных и клеточных технологий Научного парка СПбГУ, проект № 109‐19978.
ОТЧЕТ О НАЛИЧИИ ДАННЫХ
Все данные доступны по обоснованному запросу авторов.
ССЫЛКИ
- Бэкон, C.G. , Джовануччи, Э. , Теста, М. , & Кавати, И. (2001). Влияние лечения рака на качество жизни пациентов с локализованным раком предстательной железы. Журнал урологии, 166 (5), 1804–1810. 10.1016/С0022-5347(05)65679-0 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
- Касеро, Д.,
Гилл, К.
,
Шридхаран, В.
,
Котурбаш, И.
,
Нельсон, Г.
,
Хауэр-Йенсен, М.
, Берма, М. , Браун, Дж. , & Чима, А.К. (2017). Излучение космического типа вызывает мультимодальные реакции в микробиоме и метаболоме кишечника мыши. Микробиом, 5(1), 105. 10.1186/s40168-017-0325-z [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Чаллапалли, С. , Кумар, А. , Рай, Р. , Кини, Дж. , & Кумарчандра, Р. (2015). Стандартизация средней летальной дозы (LD 50/30) рентгеновских лучей с использованием линейного ускорителя (LINAC) на модели крыс Albino Wistar на основе исследований анализа выживаемости и гематологических параметров.Исследовательский журнал фармацевтических, биологических и химических наук, 6 (5), 1215–1219. [Академия Google]
- Дюбуа, А.
, &
Уокер, Р.И.
(1988). Перспективы лечения поражений желудочно-кишечного тракта, связанных с острым лучевым синдромом. Гастроэнтерология, 95(2), 500–507. 10.1016/0016-5085(88)
-4 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google] - Гарау, М.М. , Калдук, А.Л. , & Лопес, Э.К. (2011).
Радиобиология острого лучевого синдрома. Отчеты по практической онкологии и лучевой терапии, 16(4), 123–130.10.1016/j.rpor.2011.06.001 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Гюнтер-Смит, П.Дж. (1986). Гамма-излучение влияет на активный транспорт электролитов подвздошной кишкой кролика: базальный транспорт Na и Cl. Американский журнал физиологии: физиология желудочно-кишечного тракта и печени, 250 (4 ч. 1), 540–555. 10.1152/jpgi.1986.250.4.G540 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
- Хуанг, В. , Ю, Дж. , Джонс, Дж. У. , Картер, C.L. , Пирчальский, К. , Тюдор, Г. , Бут, С., МакВитти, Т.Дж. , & Кейн, Массачусетс (2019). Протеомная оценка острого лучевого синдрома желудочно-кишечного тракта в мышиной модели облучения всего тела. Физика здоровья, 116 (4), 516–528. 10.1097/HP.0000000000000951 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Джонс, C.B. , Дэвис, C.M. , & Сфанос, К.С. (2020). Потенциальное воздействие радиации на ось кишечник-мозг.
Радиационные исследования, 193(3), 209–222. 10.1667/RR15493.1 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
- Кеннеди, А.Р. (2014). Биологическое воздействие космической радиации и разработка эффективных средств противодействия. Науки о жизни в космических исследованиях, 1, 10–43. 10.1016/ж.лсср.2014.02.004 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Хижняк, С.В. , Бублик, А. А. , Кисиль, Е.А. , Войцицкий, В.М. , & Кучеренко, Н.Е. (2013). Влияние ионизирующего излучения на структуру и функциональные свойства базолатеральной мембраны энтероцитов тонкой кишки. Радиационная биология, Радиоэкология, 39(6), 644–647.[PubMed] [Академия Google]
- Лю, X. , Чжоу, Ю. , Ван, С. , Гуань, Х. , Ху, С. , Хуанг, Р. , & Чжоу, П. (2019). Влияние низких доз ионизирующего излучения на состав микробиоты кишечника мышей. Токсикологические науки, 171(1), 258–268. 10.1093/toxsci/kfz144 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
- Марков, А. Г. , Ашенбах, Дж. Р.
, & Амаше, С. (2015). Клаудиновые кластеры как детерминанты функции эпителиального барьера. IUBMB Life, 67 (1), 29–35. 10.1002/иуб.1347 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
- Марков, А. Г. , Федорова, А.А. , Кравцова, В.В. , Бикмурзина, А.Е. , Окорокова, Л. С. , Матчков, В.В. , Корнелиус, В. , Амаше, С. , & Кривой, И. И. (2020). Циркулирующий уабаин модулирует экспрессию клаудинов в кишечнике крыс и церебральных кровеносных сосудах. Международный журнал молекулярных наук, 21(14), 50–67. 10.3390/ijms21145067 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Матчков, В.В., & Кривой, И. И. (2016). Специализированное функциональное разнообразие и взаимодействия Na, K-АТФазы. Frontiers in Physiology, 7, 179. 10.3389/fphys.2016.00179 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Меркантепе, Т. , Топку, А. , Ракичи, С. , Тумкая, Л. , Йылмаз, А. , & Меркантепе, Ф. (2019). Радиозащитный эффект N-ацетилцистеина против вызванного рентгеновским излучением повреждения почек у крыс.
Международная ассоциация экологических наук и исследований загрязнения, 26 (28), 29085–29094.10.1007/s11356-019-06110-0 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
- Милац, С. , Круг, С. М. , Розенталь, Р. , Гюнзель, Д. , Мюллер, Д. , Шульцке, Дж. Д. , Амаше, С. , & Фромм, М. (2010). Клаудин-3 действует как герметизирующий компонент плотного соединения для ионов как заряженных, так и незаряженных растворенных веществ. Biochimica et Biophysica Acta (BBA): Biomembranes, 1798 (11), 2048–2057. 10.1016/j.bbamem.2010.07.014 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
- Национальные институты здравоохранения США. , Балинт, К. , Чжоу, Ю., Гридли, Д.С. , Макс, С. , Кеннеди, А. Р. , & Вайсман, Д. (2011). Влияние солнечной радиации на бактериальную транслокацию желудочно-кишечного тракта и иммунную активацию. Радиационные исследования, 175(4), 485–492. 10.1667/RR2373.1 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Шадад, А.К. , Салливан, Ф.Дж. , Мартин, Дж.
Д. , & Иган, Л.Дж. (2013). Радиационное поражение желудочно-кишечного тракта: профилактика и лечение. Всемирный журнал гастроэнтерологии, 19(2), 199–208.10.3748/wjg.v19.i2.199 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Шер, Д.Дж. (2010). Исследования экономической эффективности лучевой терапии. Экспертный обзор исследований фармакоэкономики и результатов, 10 (5), 567–582. 10.1586/erp.10.51 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
- Шукла, П.К. , Ганвар, Р. , Манда, Б. , Мина, А.С. , Ядав, Н. , Сабо, Э. , & Рао, Р.К. (2016). Быстрое нарушение плотного соединения кишечного эпителия и дисфункция барьера ионизирующим излучением в толстой кишке мыши in vivo : Защита с помощью N -ацетил-l-цистеина.Американский журнал физиологии желудочно-кишечного тракта и физиологии печени, 310 (9), 705–715. 10.1152/jpgi.00314.2015 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Томсон, А. , Смарт, К. , Сомервиль, М.С. , Лаудер, С.
Н. , Аппанна, Г. , Хорвуд, Дж. , Сандер Радж, Л. , Шривастава, Б. , Дурай, Д. , Скурр, М.Дж. , Кейта, О. В. , Галлимор, А. М. , & Годкин, А. (2019). Система камер Юссинга для измерения кишечной проницаемости в норме и при патологии. BMC Гастроэнтерология, 19(1), 98.10.1186/s12876-019-1002-4 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Верхейе-Дуа, Ф.А. , & Бом, Л. (2000). Влияние апоптоза на усиление радиотоксичности уабаином. Strahlentherapie und Onkologie, 176(4), 186–191. 10.1007/s000660050055 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
- Уокер, Р.И. , Брук, И. , Костертон, Дж. У. , МакВитти, Т. , & Михаль, М.Л. (1985). Возможная связь целостности слизистого покрова с резистентностью к постлучевой колонизации.Радиационные исследования, 104(3), 346–357. 10.2307/3576595 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
- Инь, Л. , Виджайгопал, П. , Менон, Р. , Вот, Л.А. , Чжан, М. , Чжан, Л. , Окунев, П. , & Видьясагар, С. (2014). Аминокислотная смесь снижает радиационно-индуцированную желудочно-кишечную токсичность.
Физика здоровья, 106 (6), 734–744. 10.1097/HP.0000000000000117 [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
- Чжоу, Ю.Ю. , Национальные институты здравоохранения США. , Ли, М. , Санзари, Дж. К. , Диффендерфер, Э. С., Лин, Л. , Кеннеди, А. Р. , & Вайсман, Д. (2012). Влияние солнечной радиации и подвешивания задних конечностей на бактериальную транслокацию желудочно-кишечного тракта и иммунную активацию. PLoS ONE, 7(9), e44329. 10.1371/journal.pone.0044329 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Электронная почта и телефон Анастасии Федоровой
Мы установили стандарт поиска электронных писем
Нам доверяют более 10,1 миллиона пользователей и 95% участников S&P 500.
Нам не с чего было начинать.
Прочесывание сети в любое время ночи не поможет. RocketReach дал нам отличное место для старта. Наш рабочий процесс теперь имеет четкое направление — у нас есть процесс, который начинается с RocketReach и заканчивается огромным списком контактов для нашей команды продаж..Это, вероятно, экономит Feedtrail около 3 месяцев работы с точки зрения сбора лидов. Теперь мы можем отвлечь наше внимание на то, чтобы на самом деле преследовать клиента!
Отлично подходит для создания списка лидов. Мне понравилась возможность определять личные электронные письма практически любого человека в Интернете с помощью RocketReach. Недавно мне поручили проект, который касался связей с общественностью, партнерства и информационно-разъяснительной работы, и RocketReach не только связал меня с потенциальными людьми, но и позволил оптимизировать мой подход к поиску на основе местоположения, набора навыков и ключевого слова.
— Брайан Рэй , Менеджер по продажам @ GoogleДо RocketReach мы обращались к людям через профессиональные сетевые сайты, такие как Linkedln.Но нас раздражало то, что нам приходилось ждать, пока люди примут наши запросы на подключение (если они вообще их принимали), а отправка обходится слишком дорого. огромное количество контактов, которые мы смогли найти с помощью RocketReach, платформа, вероятно, сэкономила нам почти пять лет ожидания.
Это лучшая и самая эффективная поисковая система электронной почты, которую я когда-либо использовал, и я пробовал несколько.
Как по объему поиска, так и по количеству найденных электронных писем я считаю, что он превосходит другие. Мне также нравится макет, который удобен для глаз, более привлекателен и эффективен. Суть в том, что это был эффективный инструмент в моей работе как некоммерческой организации, направленной на руководство.
До RocketReach процесс поиска адресов электронной почты состоял из поиска в Интернете, опроса общих друзей или поиска в LinkedIn.Больше всего разочаровывало то, сколько времени все это занимало. Впервые я воспользовался RocketReach, когда понял, что принял правильное решение. Поиск электронных писем для контактов превратился в разовый процесс, а не в недельный процесс.
Поиск электронных писем для целевого охвата был ручным и отнимал очень много времени.
Когда я попробовал RocketReach и нашел бизнес-информацию о ключевых людях за считанные секунды в простом и беспроблемном процессе, я попался на крючок! Инструмент сократил время установления контакта с новыми потенциальными клиентами почти на 90%.
Личности Санкт-Петербурга / Петербург ГОРОД / Путеводитель по Санкт-Петербургу, Россия
Дмитрий Анатольевич Медведев
Дмитрий Анатольевич Медведев — 3-й действующий Президент России, вступил в должность 7 мая 2008 года.Владимир Путин
Владимир Путин был вторым президентом России и нынешним премьер-министром России.Митрополит Кирилл
27 января 2009 года митрополит Кирилл избран главой Русской Православной Церкви, став 16-м Патриархом Московским и всея Руси.
Русская Православная Церковь подавляющим большинством голосов избрала своим новым главой митрополита Кирилла, сменившего покойного Патриарха Алексия II (23 февраля 1929 г. 5 декабря 2008 г.).Патриарх Алексий (в миру Алексей Ридигер)
(23 февраля 1929 г. 5 декабря 2008 г.)
15-й Патриарх Московский и всея Руси, Предстоятель Русской Православной Церкви.Сергей Миронов
Сергей — российский государственный деятель, действующий спикер Совета Федерации, верхней палаты российского парламента.Валентина Матвиенко
Губернатор Санкт-Петербурга.Награжден федеральными наградами, в том числе орденом Трудового Красного Знамени (1982 г.), Знаком Почета (1976 г.), орденом «За заслуги перед Отечеством» 3-й степени (1999 г.).
Герман Греф
Герман Греф в настоящее время является президентом Сбербанка.Илья Клебанов
Полномочный представитель Президента Российской Федерации в Северо-Западном федеральном округе.Алексей Кудрин
Алексей Леонидович Кудрин — российский государственный деятель, министр финансов Российской Федерации.Он занимал этот пост с 18 мая 2000 года.Артур Чилингаров
Герой Советского Союза, лауреат Государственной премии СССР, член-корреспондент РАЕН.Жорес Алферов
Действительный член Российской академии наук. Вице-президент Российской академии наук.Председатель Президиума Санкт-Петербургского научного центра РАН. Директор Физико-технического института им. Иоффе.Анастасия Волочкова
Анастасия — российская прима-балерина.Валерий Гергиев
Художественный руководитель и ведущий дирижер Мариинского театра.Михаил Пиотровский
Директор Государственного Эрмитажа.Член Международного совета музеев. Советник Европейского Совета. Президент Всемирного клуба петербуржцев.
Дмитрий Лихачёв
Действительный член Российской академии наук. Первый Почетный гражданин Санкт-Петербурга (1993).Почетный гражданин Милана и Ареццо.Валентин Пашин
Директор ЦНИИ, действительный член (академик) РАН, доктор технических наук, профессор, лауреат Государственной премии, Герой Российской Федерации.Игорь Спасский
Действительный член (академик) Российской академии наук.Главный генеральный конструктор Центрального конструкторского бюро морской техники «Рубин».Ульяна Лопаткина
Солистка балета Мариинского театра. Танцует Одетту-Одилию в «Лебедином озере», Аврору и Фею Сирени в «Спящей красавице», Никкию в «Баядерке», Медору в «Корсаре».Оксана Федорова
Федорова – россиянка, ставшая первой «Мисс Россия», победившей в конкурсе «Мисс Вселенная».Оксана — российская победительница конкурса «Мисс Вселенная» (свергнута), офицер полиции, телеведущая, актриса и посол доброй воли ЮНИСЕФ.Информацию о других известных петербуржцах вы можете найти в Личностях Петербурга. Награды-2014 | аннапавлова
Итоги III Международного конкурса юных артистов балета
«МОЛОДА РОССИИ ГРАН-ПРИ 2014»СОЛИТЫ КЛАССИЧЕСКИЙ ТАНЕЦ
Детская группа:
Первая премия и звание лауреата —
Федорова Виктория (Санкт-Петербург).Санкт-Петербург, Россия, «Балетная школа Владислава Курамшина»)
Вторая премия и звание лауреата —
Мангилева Софья (Россия, Екатеринбург, Дягилевский лицей)Диденко Николай (Санкт-Петербург, Россия, «Балетная школа Владислава Курамшина»)
Третья премия и звание лауреата —
Тутукова Анастасия (Россия, Санкт-Петербург, «Балетная школа Владислава Курамшина»)
Диплом конкурса и звание дипломанта –
Бухарева Алиса (Санкт-Петербург).Санкт-Петербург, Россия, «Балетная школа Владислава Курамшина»)
Подоляко Василиса (Москва, Россия, центр танца «Модуль»)
Малахов Рамиль (Санкт-Петербург, Россия, «Балетная школа Владислава Курамшина»)
Диплом самой юной участницы —
Ким Вера (Южно-Сахалинск, Россия, Детский театр танца «Щелкунчик»)
Средняя группа
Первая премия —
———- Не присуждается
Вторая премия и звание лауреата —
Мария Буланова (Санкт-Петербург).Санкт-Петербург, Россия, «Балетная школа Владислава Курамшина»)
Третья премия и звание лауреата —
Палей Таисия (Санкт-Петербург, Россия, «Балетная школа Владислава Курамшина»)
Диплом конкурса и звание дипломанта —
Анна Гуреева (Санкт-Петербург, Россия, «Балетная школа Владислава Курамшина»)
Анастасия Цетлина (Москва, Россия, Детская художественная школа при театре Н.Сац.)
Евстигнеева , Дмитрий (Россия, Санкт-Петербург, «Балетная школа Владислава Курамшина»)
Старшая группа
Первая премия и звание лауреата —
Клавель Арина (США, Нью-Йорк)
Вторая премия и звание лауреата —
Манзюк Анастасия (Молдова)
Третья премия и звание лауреата —
Мария Корсакова (Москва, Россия, школа классического танца)
Диплом конкурса и звание дипломанта —
Дзоценидзе Мария (Москва, Россия, школа классического танца)
Ярнинская Лилия (Россия, Москва)
СОВРЕМЕННАЯ ХОРЕОГРАФИЯ
Первая премия и звание лауреата —
Мария Буланова (Санкт-Петербург).Санкт-Петербург, Россия, «Балетная школа Владислава Курамшина»)
Вторая премия и звание лауреата —
Мария Корсакова (Москва, Россия, школа классического танца»)
Палей Таисия (Санкт-Петербург, Россия, «Балетная школа Владислава Курамшина»)
Третья премия и звание лауреата —
Клавель Арина (США, Нью-Йорк)
АНСАМБЛИ
Первая премия —
«Охотники», фрагмент из балета «Красная шапочка» (Россия, Санкт-Петербург).Санкт-Петербург, «Балетная школа Владислава Курамшина»)
II премия —
«Слепые» (Россия, Санкт-Петербург, ДШИ им. Глинки)
«Танго Волка и Красной Шапочки» (Россия, Санкт-Петербург, «Балетная школа Владислава Курамшина»)
III премия —
«Кот в сапогах И мальчик с пальчиком», фрагмент из балета «Красная Шапочка» (Россия, Санкт-Петербург, «Школа балета Владислава Курамшина»)
«Тарантелла» (Россия, Санкт-Петербург, «Балетная школа Владислава Курамшина»)
ХОРЕОГРАФЫ
Первая премия —
—————— Не присуждается
Вторая премия —
«Не глядя вниз» Сергиенко Дарья (Москва, Россия)
«Слепая» Анна Игнатьева (Россия, Санкт-Петербург)
Третье место —
«Озорница» Макаркина Надежда (Россия, Екатеринбург)Анастасия Царькова — КАВЬЯР
Анастасия Царькова
Санкт-Петербург, Россия
Соавторы
- Елена Мацкевиче
- Марина Третьякова
- Юлия Жолнерович
- Яна Володичева
- Наталья Куценко
- Алина Пустовалова
- Надежда Карпова
- Виктория Пискунова
- Алена Гостева
- Ольга Хоменчук
- Марина Булавина
- Наталья Асерецкая
- Анжелика Кошкина
- Анастасия Кацаренко
- Анжелика Кошкина
- Алина Булавина
- Валентина Калашникова
- Елена Карпова
- Катрин Федорова
- Магазин Luxia
Портфель
- Работа от Надежда Карпова Марина Третьякова Анжелика Кошкина Анастасия Царькова
- Работа от Анастасия Царькова Надежда Карпова Анжелика Кошкина Марина Третьякова
- Работа от Анжелика Кошкина Надежда Карпова Марина Третьякова Анастасия Царькова
- Работа от Алина Пустовалова Аршад Шамталлы Анастасия Царькова Елена Мацкевиче Журнал Люксия — обложка
- Работа от Марина Третьякова Надежда Карпова Анастасия Царькова Анжелика Кошкина
- Работа от Анжелика Кошкина Надежда Карпова Марина Третьякова Анастасия Царькова
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Марина Третьякова Марина Булавина Валентина Калашникова Анастасия Царькова Юлия Жолнерович Алина Булавина —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Марина Третьякова Юлия Жолнерович Анастасия Царькова Анжелика Кошкина —
- Работа от Анастасия Царькова
- Работа от Анастасия Царькова
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анжелика Кошкина Юлия Жолнерович Анастасия Царькова Марина Третьякова —
- Работа от Анастасия Царькова
- Работа от Елена Карпова Анастасия Царькова Марина Булавина Анжелика Кошкина —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова —
- Работа от Марина Третьякова Катрин Федорова Анастасия Царькова Анастасия Кацаренко —
- Работа от Анастасия Царькова
- Работа от Анастасия Царькова
- Работа от Анастасия Царькова
- Работа от Анастасия Царькова
- Работа от Анастасия Царькова
- Работа от Анастасия Царькова
- Работа от Марина Третьякова Наталья Асерецкая Анастасия Царькова
- Работа от Елена Мацкевиче Наталья Куценко Анастасия Царькова Яна Володичева —
- Работа от Наталья Куценко Елена Мацкевиче Яна Володичева Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова Наталья Куценко Елена Мацкевиче Яна Володичева —
- Работа от Анастасия Царькова Наталья Куценко Елена Мацкевиче Яна Володичева —
- Работа от Елена Мацкевиче Наталья Куценко Анастасия Царькова Яна Володичева —
- Работа от Яна Володичева Елена Мацкевиче Наталья Куценко Анастасия Царькова —
- Работа от Марина Третьякова Наталья Асерецкая Анастасия Царькова —
- Работа от Анастасия Царькова Наталья Асерецкая Марина Третьякова —
- Работа от Наталья Асерецкая Марина Третьякова Анастасия Царькова —
- Работа от Марина Третьякова Наталья Асерецкая Анастасия Царькова —
- Работа от Наталья Асерецкая Анастасия Царькова Марина Третьякова —
- Работа от Анастасия Царькова
Последователи
- Андреа Варларо
Контакт
аа_царкова
КАВЬЯР | О | Контакты | Популярные произведения | Последние работы | Инстаграм | Фейсбук | Твиттер | Электронная почта | Конфиденциальность | Условия
Программа| ЕВА Санкт-Петербург
IV Международная междисциплинарная конференция
«Электронные изображения и изобразительное искусство – EVA 2019 St.Санкт-Петербург»
ДЕНЬ I
20 июня 2019 г.
День цифровых гуманитарных наук12:00 – 12:15
Открытие IV Международной междисциплинарной конференции
«Электронные изображения и изобразительное искусство – EVA 2019 Санкт-Петербург»Место: Актовый зал, ул. Ломоносова, 9
Николай Борисов, профессор, доктор физико-математических наук, заведующий кафедрой информационных систем в искусстве и гуманитарных науках, Санкт-Петербургский государственный университет им.Санкт-Петербургский государственный университет, Россия
Главный инженер Центра юзабилити и смешанной реальности, Университет ИТМО, Россия
Смолин Артем Викторович, кандидат философских наук, руководитель Учебного центра графических технологий, директор Центра юзабилити и смешанной реальности, Университет ИТМО, Россия12:15 – 14:00
Международная панель «Данные, культура и общество» (RUS) — публичное мероприятие
Место: Актовый зал, ул.
Ломоносова, 9
Председатели: Антонина Пучковская, доцент, директор Центра ЦТ (ИТМО), РоссияОсновной доклад: Лев Манович, профессор компьютерных наук, CUNY, США
Докладчики:
— Даниил Скоринкин, руководитель магистерской программы ЦТ, НИУ ВШЭ, Россия
— Наталья Федорова, доцент, Санкт-Петербургский государственный университет, Россия
— Мария Королькова, старший преподаватель кафедры теории медиа, Гринвичский университет, Великобритания12:20 – 14:00
Раздел «Оптические технологии»Место: ауд.1222, ул. Ломоносова, 9
Председатели: Валерий Сизиков, д.т.н., профессор факультета программной инженерии и компьютерных систем, Университет ИТМО, Россия
Алексей Лавров, старший преподаватель факультета программной инженерии и компьютерных систем, Университет ИТМО, Россия12:20 – 12:35 Восстановление неравномерно смазанных изображений
Александра Довгань, Валерий Сизиков
Университет ИТМО, Россия12:35 – 12:50 Оценка параметров точечной функции рассеяния спектральным методом в задаче устранения искажений изображения
Дарья Кондулукова, Андрей Сергиенко, Валерий Сизиков
Университет ИТМО, Россия12:50 – 13:10 Факторы, влияющие на погрешность восстановления параметров перекрывающихся спектральных линий
Алексей Лавров, Валерий Сизиков
Университет ИТМО, Россия13:10 – 13:30 Решение задач глобального освещения для виртуального музея русского стиля
Андреев Артем
Университет ИТМО, Россия13:30 – 13:45 Повышение качества изображения Черного моря путем его математической обработки
Анастасия Александрова, Анастасия Цепелева, Валерий Сизиков
Университет ИТМО, Россия13:45 – 14:00 Влияние неоднородности изображения на качество устранения искажений изображения
Цепелева Анастасия, Лавров Алексей, Сизиков Валерий
Университет ИТМО, Россия14:00 – 15:00 ОБЕД
15:00 – 16:30
День цифровых гуманитарных наукМесто: ауд.
1222, ул. Ломоносова, 9
Председатели: Николай Борисов, профессор, доктор физико-математических наук, заведующий кафедрой информационных систем в искусстве и гуманитарных науках, Санкт-Петербургский государственный университет, Россия
Главный инженер Центра юзабилити и смешанной реальности, Университет ИТМО, Россия15:00 – 15:30 Сообщать о культурном наследии через цифровые медиа: Страстная неделя в деревне Сьенага-де-Оро в Колумбии
Луис Антонио Сильва Анайя
Школа искусств и гуманитарных наук, Университет лос-Андес, Колумбия15:30 – 15:50 Цифровое культурное наследие – Междисциплинарные проекты
Николай Борисов
ул.СПбГУ, Университет ИТМО, Россия15:50 – 16:10 Виртуальная реконструкция советских отечественных локаций
Никита Никитин, В. Верещагин, Е. Баранова
Цифровой гуманитарный центр, Балтийский федеральный университет им. И. Канта, Россия16:10 – 16:30 Назад в будущее: технологические предсказания футуристов
Анна Спиридонова
Факультет программной инженерии и вычислительной техники, Университет ИТМО, Россия16:30 – 16:45 ПЕРЕРЫВ НА КОФЕ
16:45 – 18:15
День цифровых гуманитарных наук
Место: ауд.
1222, ул. Ломоносова, 9
Председатели: Спиридонова Анна
Старший преподаватель факультета программной инженерии и вычислительной техники, Университет ИТМО, Россия16:45 – 17:05 Реконструкция исторического ландшафта Белого города Москвы XVI-XVIII веков, адаптивные технологии виртуальной реальности
Леонид Бородкин, Степан Лемак, Маргарита Белоусова, Максим Мироненко, Виктор Чертополохов, Андрей Энтин
Историческая информатика кафедра исторического факультета, Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Россия17:05 – 17:25 Мультимедийное сопровождение мероприятий и мероприятий культурно-массовых мероприятий на примере комплексного проекта Центрального парка имени Кирова на Елагином острове
Маховикова Илиана, С.Витковская В., Лапутенко Ю.В.
Санкт-Петербургский государственный университет, Россия17:25 – 17:45 Карты личностного смысла как педагогический подход к развитию цифровых гуманитарных знаний
Елена Гаевская, Клаудио Луккиари, Рафаэлла Фольжьери, Изабелла Нардон, Николай Борисов, Ольга Бабина
Кафедра информационных систем в искусстве и гуманитарных науках, Санкт-Петербургский государственный университет, Россия
Факультет философии, Università degli Studi di Milano, Милан, Италия
Государственный Русский музей, Санкт-Петербург, Россия18:30 – 21:00
Экскурсионная программа (экскурсия по каналам и рекам Санкт-Петербурга).
Петербург). Прием для участников конференций Недели технологий информационного общества.
ДЕНЬ II
21 июня 2019 г.
VR/AR/MR И ДЕНЬ ИСКУССТВА И НАУКИ12:00 – 14:00
ДЕНЬ VR/AR/MR И ИСКУССТВА И НАУКИМесто: ауд. 1222, ул. Ломоносова, 9
Председатели: Николай Борисов, профессор, доктор физико-математических наук, заведующий кафедрой информационных систем в гуманитарно-гуманитарных науках Санкт-Петербургского государственного политехнического университета.Санкт-Петербургский государственный университет, Россия
Главный инженер Центра юзабилити и смешанной реальности, Университет ИТМО, Россия12:00 – 12:30 Несовершеннолетние и адаптивные медиа – проблемы детей и родителей
Юсси Окконен
Старший научный сотрудник, Факультет информационных технологий и коммуникационных наук, Университет Тампере, Финляндия12:30 – 12:50 Ложка Шредингера.
AR/VR проекты центра юзабилити и смешанной реальности Университета ИТМО
Смолин Артем
Университет ИТМО, Россия12:50 – 13:10 Универсальный тренажер для отработки навыков технического обслуживания железнодорожных вагонов на базе системы виртуальной реальности HTC Vive
Александр Никитин, Алексей Кужель, Иван Ситников, Олеся Карелова
Санкт-Петербургский государственный университет аэрокосмического приборостроения , Россия13:10 – 13:30 Виртуальная реальность как машина времени
Светлана Августова
Центр путешествий во времени, Санкт-Петербург, Россия13:30 – 13:50 Персонализация маркетинга с помощью больших данных и психографики
Иван Мартынов
Datafuel, Москва, Россия13:50 – 14:10 Видео360производство.ком проекты
Денис Столяров
Ассоциация VR/AR; Video360production.com, Центр юзабилити и смешанной реальности, Университет ИТМО, Россия14:10 – 15:00 ОБЕД
15:00 – 17:00
ДЕНЬ VR/AR/MR И ИСКУССТВА И НАУКИМесто: ауд.
1222, ул. Ломоносова, 9
Председатели: Максим Мироненко, сотрудник кафедры исторической информатики исторического факультета, координатор Кластера ВР им. М.В. Ломоносова, Россия
15:00 – 15:20 История науки: реконструкция кабинетов Менделеева в ВР.Новые образовательные и выставочные возможности.
Максим Мироненко, Маргарита Белоусова, Григорий Бугрий
Кафедра исторической информатики, исторический факультет, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Россия15:20 – 15:40 Реконструкция положения источников света в среде смешанной реальности
Сорокин Максим, Жданов А., Жданов Д., Потемин И., Богданов Н.
Факультет программной инженерии и компьютерных систем, Университет ИТМО, Санкт-Петербург, Россия15:40 – 16:00 Исследование различий восприятия городской среды профессионалами-архитекторами и не-архитекторами-гражданами с помощью айтрекера
Вероника Ямилова, Полина Белимова
Университет ИТМО, Санкт-Петербург, Россия16:00 – 16:20 Проблема коммуникации в распределенной системе рендеринга больших 3d сцен
Афонькин Дмитрий, Жданов Андрей, Жданов Дмитрий
Факультет программной инженерии и компьютерных систем, Университет ИТМО, Санкт-Петербург, Россия16:20 – 16:40 «Интеллектуальные технологии смешанной реальности для аэрокосмических систем» МГУ им.
М.В. Ломоносова ВР/АР/МР магистерская программа
Чертопохов Виктор, Лемак Степан, Белоусова Маргарита
МГУ им. М.В. Ломоносова16:40 – 17:00 Обонятельное восприятие в виртуальной реальности
Малышев Константин
Факультет программной инженерии и компьютерных систем, Университет ИТМО, Санкт-Петербург, Россия17:00 ЗАКРЫТИЕ ЕВА-2019 ул.Петербург
Корейская община России десятилетиями была тихой силой. Теперь они встают — The Calvert Journal
Я вырос в месте, где наша семья, моя мать и три мои сестры были единственными корейцами в этом районе, и наша основная связь с домом предков была через корейскую еду и поэзию. Но по мере того, как я становлюсь старше и сознательнее, меня все больше и больше тянет к Корее и корейской культуре. Мы с сестрами планируем поехать туда, воссоединиться с нашими корнями, почувствовать дух наших предков, найти наших родственников или хотя бы вдохнуть воздух земли, с которой мы связаны кровью.
Мое корейское наследие проявляется в моем созерцательном отношении к жизни и в том, что у меня дома всегда есть кимчи. Еще я люблю корейское кино. Пак Чан Ук — мой любимый корейский режиссер, и я мечтаю когда-нибудь поработать с ним.
История иммиграции моей семьи удивительна, как приключенческий фильм. Не буду раскрывать всех подробностей, но могу сказать, что мои корни восходят к старинному дворянскому роду. Когда мой прадед Цой Чунг Себ, 1888 г. Союз, обосновавшись в Казахстане, женился, родил детей и стал главным агрономом большого колхоза.В 1937 году его дядя Цой Ен Гэн приехал в Москву с делегацией и пытался через газеты найти моего деда, но он не реагировал.
Во-первых, это был 1937 год, и страна задыхалась от сталинских чисток, и иметь среди своих родственников иностранных подданных было прямая дорога в трудовой лагерь худо-бедно, а у него уже была семья; во-вторых, он потерял инро и, должно быть, ужасно стыдился этого перед своей семьей. Итак, мой пра-прадедушка вернулся в Корею
в одиночку, стал коммунистом и чуть ли не министром в Северной Корее, а мой дед остался в России.Post Categories: Разное
- Гарау, М.М. , Калдук, А.Л. , & Лопес, Э.К. (2011).